Rezdiffra (resmetirom) er godkendt af FDA i USA til behandling af voksne med ikke-cirrhotisk ikke-alkoholisk steatohepatitis (NASH) med moderat til fremskreden leverardannelse (fibrose), til brug sammen med diæt og motion.
Indtil nu har patienter med ikke-cirrhotic non-alcoholic steatohepatitis (NASH), som også har bemærkelsesværdige ardannelser i leveren, ikke haft en medicin, der direkte kunne behandle deres leverskade. FDA's godkendelse af Rezdiffra vil for første gang give en behandling mulighed for disse patienter, foruden kost og motion.
NASH er et resultat af progressionen af ikke-alkoholholdige fedtstoffer lever sygdom hvor lever betændelse, over tid, kan føre til leverardannelse og leverdysfunktion. NASH er ofte forbundet med andre sundhedsproblemer såsom forhøjet blodtryk og type 2-diabetes. Ved mindst et skøn har cirka 6-8 millioner mennesker i USA NASH med moderat til fremskreden leverardannelse, og det antal forventes at stige.
Rezdiffra er en delvis aktivator af en thyreoideahormonreceptor; aktivering af denne receptor af Rezdiffra i leveren reducerer ophobning af leverfedt.
Sikkerhed og virkning af Rezdiffra
Sikkerheden og effekten af Rezdiffra blev evalueret baseret på en analyse af et surrogat-endepunkt ved måned 12 i et 54-måneders, randomiseret, dobbeltblindt placebokontrolleret forsøg. Surrogatendepunktet målte omfanget af lever betændelse og ardannelse. Sponsoren er forpligtet til at udføre et eftergodkendelsesstudie for at verificere og beskrive Rezdiffras kliniske fordel, hvilket vil blive gjort ved at fuldføre det samme 54-måneders studie, som stadig er i gang. For at tilmelde sig forsøget skulle patienterne have en lever biopsi, der viser betændelse på grund af NASH med moderat eller fremskreden lever ardannelse. I forsøget blev 888 forsøgspersoner tilfældigt tildelt en af følgende: placebo (294 forsøgspersoner); 80 milligram Rezdiffra (298 forsøgspersoner); eller 100 milligram Rezdiffra (296 forsøgspersoner); én gang dagligt, foruden standardpleje til NASH, som omfatter rådgivning til sund kost og motion.
Efter 12 måneder viste leverbiopsier, at en større andel af forsøgspersoner, der blev behandlet med Rezdiffra, opnåede NASH-opløsning eller en forbedring i leverardannelse sammenlignet med dem, der fik placebo. I alt 26 % til 27 % af forsøgspersonerne, der fik 80 milligram Rezdiffra og 24 % til 36 % af forsøgspersonerne, der fik 100 milligram Rezdiffra, oplevede NASH-opløsning og ingen forværring af leverardannelse, sammenlignet med 9 % til 13 % af dem, der fik placebo og rådgivning om kost og motion. Sortimentet af svar afspejler forskellige patologers aflæsninger. Derudover oplevede i alt 23 % af forsøgspersonerne, der fik 80 milligram Rezdiffra og 24 % til 28 % af forsøgspersonerne, der fik 100 milligram Rezdiffra, en forbedring i lever ardannelse og ingen forværring af NASH sammenlignet med 13% til 15% af dem, der fik placebo, afhængigt af hver patologs aflæsninger. Demonstration af disse ændringer i en andel af patienterne efter blot et års behandling er bemærkelsesværdig, da sygdom skrider typisk langsomt frem, og de fleste patienter tager år eller endda årtier at vise progression.
Bivirkninger af Rezdiffra
De mest almindelige bivirkninger af Rezdiffra omfattede diarré og kvalme. Rezdiffra kommer med visse advarsler og forholdsregler, såsom lægemiddel-induceret levertoksicitet og galdeblære-relaterede bivirkninger.
Brug af Rezdiffra bør undgås til patienter med dekompenseret cirrhose. Patienter skal stoppe med at bruge Rezdiffra, hvis de udvikler tegn eller symptomer på forværring lever funktion under Rezdiffra-behandling.
Lægemiddelinteraktioner af Rezdiffra
Brug af Rezdiffra samtidig med visse andre lægemidler, især statiner til at sænke kolesterol, kan resultere i potentielt signifikante lægemiddelinteraktioner. Sundhedsudbydere bør henvise til den fulde ordinationsinformation for yderligere information om disse potentielt signifikante lægemiddelinteraktioner med Rezdiffra, anbefalede dosis- og administrationsændringer.
FDA godkendte Rezdiffra under den accelererede godkendelsesvej, som giver mulighed for tidligere godkendelse af lægemidler, der behandler alvorlige tilstande og adresserer et udækket medicinsk behov, baseret på et surrogat eller mellemliggende klinisk endepunkt, der med rimelighed kan forudsige klinisk fordel. Det påkrævede førnævnte 54-måneders studie, som er i gang, vil vurdere klinisk fordel efter 54 måneders behandling med Rezdiffra.
Rezdiffra modtog betegnelserne Breakthrough Therapy, Fast Track og Priority Review for denne indikation.
FDA meddelte godkendelsen af Rezdiffra til Madrigal Pharmaceuticals.
***
Kilde:
FDA 2024. Nyhedsmeddelelse – FDA godkender første behandling til patienter med leverardannelse på grund af fedtleversygdom. Opslået 14. marts 2024. Tilgængelig kl https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-treatment-patients-liver-scarring-due-fatty-liver-disease
***
