Variant Creutzfeldt-Jakobs sygdom (vCJD), første gang opdaget i 1996 i Det Forenede Kongerige, bovin spongiform encephalopati (BSE eller kogalskab) og Zombie hjorte sygdom eller Chronic Wasting Disease (CWD) som i øjeblikket er i nyhederne, har én ting til fælles – årsagerne til de tre sygdomme er ikke bakterier eller vira, men ’deforme’ proteiner kaldet ’pioner’.
Prioner er meget smitsomme og er ansvarlige for dødelige, uhelbredelige neurodegenerative sygdomme blandt dyr (BSE og CWD) og mennesker (vCJD).
| Hvad er Prion? Ordet 'prion' er akronym for 'proteinholdig infektiøs partikel'. Prionproteingen (PRNP) koder for en protein kaldet prionprotein (PrP). Hos mennesker er prionproteingenet PRNP til stede i kromosom nummer 20. Det normale prionprotein er til stede på celleoverfladen og betegnes derfor som PrPC. Den "proteinholdige infektiøse partikel", der ofte omtales som prion, er forkert foldet version af prionprotein PrPC og betegnes som PrPSc (Sc, fordi det er scrapie-form eller unormal form relateret til den sygdom, der blev påvist ved scrapie-sygdom hos får). Under dannelsen af tertiær og kvaternær struktur er der til tider fejl, og proteinet bliver forkert foldet eller misformet. Dette er normalt repareret og korrigeret til den oprindelige form katalyseret af chaperone-molekylerne. Hvis det fejlfoldede protein ikke bliver repareret, sendes det til proteolyse og nedbrydes normalt. Det fejlfoldede prionprotein har imidlertid resistens over for proteolyse og forbliver unedbrudt og transformerer normalt prionprotein PrPC til unormal scrapie form PrPSc forårsager proteopati og cellulær dysfunktion, som giver anledning til flere neurologiske sygdomme hos mennesker og dyr. Den patologiske scrapieform (PrPSc) er strukturelt forskellig fra normalt prionprotein (PrPC). Det normale prionprotein har 43 % alfa-spiraler og 3 % beta-sheets, mens den unormale scrapie-form har 30 % alfa-helixer og 43 % beta-sheets. Modstanden af PrPSc til protease enzym tilskrives unormalt høj procentdel af beta-ark. |
Chronic Wasting Disease (CWD), der også kaldes Zombie hjorte sygdom er dødelig neurodegenerativ sygdom, der rammer hjortedyr, herunder hjorte, elge, rensdyr, sikahjorte og elge. De ramte dyr lider af drastisk muskelsvind, hvilket fører til vægttab og andre neurologiske symptomer.
Siden opdagelsen i slutningen af 1960'erne har CWD spredt sig til mange lande i Europa (Norge, Sverige, Finland, Island, Estland, Letland, Litauen og Polen), Nordamerika (USA og Canada) og Asien (Sydkorea).
Der er ikke en enkelt stamme af CWD prion. Ti forskellige stammer er karakteriseret til dato. Den stamme, der påvirker dyr i Norge og Nordamerika, er forskellig, og det samme er stammen, der påvirker finske elge. Yderligere vil nye stammer sandsynligvis dukke op i fremtiden. Dette udgør en udfordring i at definere og afbøde denne sygdom hos hjortedyr.
CWD-prion er meget overførbart, hvilket giver anledning til bekymring for hjortedyrpopulationen og menneskers folkesundhed.
Ingen behandlinger eller vacciner er i øjeblikket tilgængelige.
Chronic Wasting Disease (CWD) er IKKE påvist hos mennesker til dato. Der er ingen beviser, der tyder på, at CWD prioner kan inficere mennesker. Dyreundersøgelser tyder dog på, at ikke-menneskelige primater, der spiser (eller kommer i kontakt med hjerne eller kropsvæske fra) CWD-inficerede dyr er i fare.
Der er bekymring for muligheden for spredning af CWD prioner til mennesker, højst sandsynligt gennem indtagelse af kød fra inficerede hjorte eller elge. Derfor er det vigtigt at forhindre, at det kommer ind i mennesket mad kæde.
***
Referencer:
- Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Chronic Wasting Disease (CWD). Tilgængelig kl https://www.cdc.gov/prions/cwd/index.html
- Atkinson CJ et al 2016. Prionprotein scrapie og det normale cellulære prionprotein. Prion. 2016 jan-feb; 10(1): 63-82. DOI: https://doi.org/10.1080/19336896.2015.1110293
- Sun, J.L., et al 2023. Novel Prion Strain as Cause of Chronic Wasting Disease in a Moose, Finland. Emerging Infectious Diseases, 29(2), 323-332. https://doi.org/10.3201/eid2902.220882
- Otero A., et al 2022. Fremkomst af CWD-stammer. Cell Tissue Res 392, 135-148 (2023). https://doi.org/10.1007/s00441-022-03688-9
- Mathiason, C.K. Store dyremodeller for kronisk svindsygdom. Cell Tissue Res 392, 21-31 (2023). https://doi.org/10.1007/s00441-022-03590-4
***
