En ny gennembrudsundersøgelse har vist, hvordan vi kunne genoprette vores celles funktionalitet og tackle de uønskede virkninger af aldring
Aldring er en naturlig og en uundgåelig proces, fordi intet levende væsen er immunt over for det. Aldring er et af de største mysterier for menneskeheden, som stadig mangler at blive fuldt ud forstået. Forskere verden over forsker i aldring, for eksempel hvorfor vi får rynker i vores ansigter, eller hvorfor vi bliver svagere og skrøbelige og mere tilbøjelige til medicinske lidelser, når vi bliver ældre. Dette er et meget fascinerende forskningsområde, fordi aldringsprocessen fascinerer ethvert menneske og er et emne for debat for mange. Det antages altid, at for at kunne afværge aldring, skal vi forblive fysisk aktive, opretholde vores kropsvægt osv. Men selv mennesker, der fører en meget sund livsstil, er tilbøjelige til cellulære dysfunktioner, som er en del af en så naturlig proces som aldring. For at kunne forstå aldring skal forskningen fokuseres på at optrevle de molekylære mekanismer, der er involveret i den menneskelige aldringsproces. Efter at have fået bedre indsigt, kan mere effektive terapier designes til at hjælpe os med at ældes bedre.
Forstå genet "sluk"
Hver celle er vores krop udtrykker gener. Med andre ord er nogle gener "tændt", og resten er "slukket". På et tidspunkt er kun meget specifikke gener tændt. Denne vigtige proces kaldet genregulering er en del af normal udvikling. De gener, der er slukket, placeres mod nukleare membran (som omfatter cellekernen). Efterhånden som vi bliver ældre, bliver vores kernemembraner klumpet og uregelmæssigt, derfor bliver "slukning" af gener påvirket. Undersøgelsen siger, at placeringen af vores DNA inde i cellens kerne er meget vigtig. Selvom vi har det samme DNA i hver enkelt celle, men hver celle er anderledes. Så visse gener skal tændes i et organ siger leveren, men skal slukkes i et andet organ og omvendt. Og hvis denne slukning ikke udføres korrekt, kan det blive et problem. Dette er grunden til, at genregulering er meget kritisk for normal udvikling.
Intet lykkes som succes!
Den nye undersøgelse offentliggjort i Aging Cell af forskere hos University of Virginia School of Medicine, USA, siger, at de uønskede virkninger af aldring kan være et resultat af, at vores cellekerne (som indeholder vores DNA) bliver "rynket". Og disse rynker, siger forskere, forhindrer vores gener i at fungere korrekt, dvs. det forhindrer nøjagtigt påkrævet gen 'tænd' og 'sluk'. Forskere så specifikt på en model for fedtleversygdom og fandt ud af, at vores lever bliver foret med fedt, når vi bliver ældre på grund af de rynkede kernemembraner, som ikke længere fungerer korrekt. Denne funktionsfejl kan føre til frigivelse af DNA fra et gen, som faktisk skulle "slukkes". Og dette bliver nogle gange et 'over-udtryk', hvor det ikke burde være noget, dvs. der sker en unormal funktionalitet. Dette får i sidste ende den normale lille levercelle til at blive en leverfedtcelle i stedet. Denne ophobning af fedt inde i leveren er alvorlig sundhed risici, herunder risiko for type 2 diabetes, hjerte sygdom og endda døden.
Beskyttelse mod uønskede virkninger af aldring
Forskere opdagede, at årsagen til, at nuklear membran bliver rynket, er manglen på et stof kaldet lamin (med alderen), som er afgørende for cellefunktion. Når lamin - et cellulært protein, der findes i mange former - blev reintegreret tilbage i celler membranerne kan glattes ud og celler ville fungere, som om de var unge igen. Det er stadig vanskeligt at levere masser af lamin til specifikt målrettede celler indeni, dvs. dem med de rynkede membraner. Forskere tænkte på at bruge specialbyggede konstruerede vira til at udføre denne levering. Brug af sådanne mekanismer, der bruger virus, er nu ved at blive et meget spændende forskningsområde, da vira med succes bliver brugt til at udføre specialiserede opgaver i kroppen, f.eks. at dræbe kræftceller eller antibiotika-resistente bakterier. Især har leveren været et effektivt mål for manipulerede virusleveringsmetoder. En undersøgelse havde vist viruss evne til at levere genregulerende proteiner direkte ind i leveren for at hjælpe med at reparere skader på patienter, der lider af leverfibrose. I den nuværende undersøgelse, når lamin er leveret med succes, vil cellerne opføre sig som normale sunde celler, fordi de ting, der ikke behøver at være der, vil blive fjernet.
Emnet om aldring har social relevans
Emnet aldring er et af de centrale spørgsmål, som individer og samfundet rejser, og det påvirker alle demografiske forhold. Denne nye opdagelse bør være anvendelig til helbredelse eller forebyggelse af diabetes, fedtleversygdomme, andre metaboliske sygdomme, hvor alder er en risikofaktor. Det er også muligt, at rynkning af nuklear membran kan være ansvarlig for uønskede virkninger i ikke kun leveren (som vist i den aktuelle undersøgelse), men også universelt set i andre dele af kroppen. Eksempel i mange aldersrelaterede sygdomme, som påvirker andre organer, kan forekomsten af rynkede membraner være en stor faktor. Det kan være muligt at skrue tiden tilbage på ældning i kroppen under hensyntagen til den forståelse, der er opnået i denne undersøgelse af, hvordan cellerne i vores krop nedbrydes med alderen. Denne undersøgelse er blevet udført på et meget tidligt hypotetisk niveau, men har bestemt enorme konsekvenser for forskellige sygdomme. Forskere nævner endda en "anti-rynke" creme til vores celler, der er indeni, svarende til lad os sige retinol cremer, som populært bruges til at udglatte rynker i vores ansigt. Dette ser ud til at være et revolutionerende gennembrud anti-aging. Aldringsforskning har potentiale til at påvirke liv. Emnet aldring er tværfagligt og er relevant for ikke kun biovidenskab, men også økonomiske forskere, psykologer og samfundsforskere
***
Kilde (r)
Whitton H et al 2018. Ændringer ved den nukleare lamina ændrer binding af pionerfaktor Foxa2 i ældet lever. Aging Cell. 17 (3). https://doi.org/10.1111/acel.12742
***
