ANNONCE

Paride: En ny virus (bakteriophag), der bekæmper antibiotika-tolerante hvilende bakterier  

Bakteriel dvale er overlevelsesstrategi som reaktion på stressende eksponering for antibiotika, som en patient tager til behandling. De sovende celler bliver tolerante over for antibiotika og dræbes i langsommere hastighed og overlever nogle gange. Dette kaldes 'antibiotikatolerance', som er i modsætning til antibiotikaresistens, når bakterier vokser i nærvær af antibiotika. Kroniske eller recidiverende infektioner tilskrives antibiotikatolerance, som der ikke findes nogen effektiv behandling for. Fagterapi har længe været overvejet, men de sovende bakterieceller reagerer ikke og er modstandsdygtige over for kendte bakteriofager. Forskere fra ETH Zürich har identificeret en ny bakteriofag, der entydigt replikerer på dybe stationære-fase kulturer af Pseudomonas aeruginosa. Denne bakteriofag kaldet 'Paride' og kunne dræbe dybt sovende P. aeruginosa ved direkte lytisk replikation. Interessant nok reducerede denne nye fag bakterielle belastninger gennem fag-antibiotisk synergi, når meropenem-antibiotikum blev tilsat til kulturer. Tilsyneladende kunne den nye fag udnytte svage punkter i fysiologien af ​​sovende bakterier til at overvinde antibiotikatolerance. Disse svage punkter kan være mål for ny behandling af kroniske infektioner forårsaget af sovende eller inaktive bakterier.    

De fleste bakterier på Jorden er i hviletilstand med nedsat metabolisk aktivitet eller i fuldstændig inaktiv form af spore. Sådanne bakterieceller kan let genoplives, når nødvendige næringsstoffer og molekyler bliver tilgængelige.  

Bakteriel dvale eller inaktivitet er overlevelsesstrategien som reaktion på stressende eksterne miljøforhold som sult eller eksponering for antibiotika, som en patient tager til behandling. I senere tilfælde bliver de sovende celler tolerante over for antibiotika, fordi cellulære processer, som antibiotika er målrettet mod at dræbe bakterier, afvises. Dette fænomen kaldes 'antibiotika tolerancei hvilket tilfælde bakterier dræbes i langsommere hastighed og overlever nogle gange (i modsætning til i tilfælde af antibiotikaresistens når bakterier vokser i nærvær af antibiotika). Kroniske eller tilbagevendende infektioner tilskrives hvilende antibiotika-tolerante bakterieceller, ofte omtalt som "persister", for hvilke der ikke findes nogen effektiv behandling.  

Fagterapi, der involverer bakteriofager eller fager (dvs. vira, der går forud for bakterier), har længe været overvejet til behandling af kroniske infektioner med sovende eller inaktive bakterier, men denne fremgangsmåde virker, når værtsbakterieceller er under vækst. De hvilende eller inaktive bakterieceller er imidlertid ikke-responsive og modstandsdygtige over for bakteriofagerne, som enten undgår adsorption til bakteriecelleoverfladen eller går i dvale i de sovende celler indtil genoplivning.  

Kendte bakteriofager har ikke evnen til at inficere antibiotika-tolerante, dybt hvilende eller inaktive bakterier. Man mente, at givet mangfoldighed, kan fager med evne til at inficere sovende celler eksistere i naturen. Forskere har nu identificeret en sådan ny bakteriofag for første gang.  

I en nyligt offentliggjort undersøgelse har forskere vedr ETH Zurich rapportere isolering af en ny bakteriofag, der entydigt replikerer på dybe stationære-fase kulturer af Pseudomonas aeruginosa i laboratoriet. De har navngivet denne bakteriofag Paride. Denne fag kan dræbe dybt hvilende P. aeruginosa ved direkte lytisk replikation. Interessant nok reducerede denne nye fag bakterielle belastninger gennem fag-antibiotikumsynergi, når meropenem-antibiotikum blev tilsat til P. aeruginosa-fagkulturer.  

Tilsyneladende kunne den nye fag udnytte svage punkter i fysiologien af ​​sovende bakterier til at overvinde antibiotikatolerance. Disse svage punkter kan være mål for ny behandling af kroniske infektioner forårsaget af sovende eller inaktive bakterier.  

*** 

Reference:  

  1. Maffei, E., Woischnig, AK., Burkolter, MR et al. Phage Paride kan dræbe hvilende, antibiotika-tolerante celler af Pseudomonas aeruginosa ved direkte lytisk replikation. Nat Commun 15, 175 (2024). https://doi.org/10.1038/s41467-023-44157-3 

*** 

Umesh Prasad
Umesh Prasad
Videnskabsjournalist | Grundlæggerredaktør, Scientific European magazine

Abonner på vores nyhedsbrev

Opdateres med alle de seneste nyheder, tilbud og specielle meddelelser.

Mest Populære artikler

Har Nobelkomiteen fejlet i IKKE at tildele Rosalind Franklin Nobelprisen for...

Dobbelthelixstrukturen af ​​DNA blev først opdaget og...

'Bradykinin-hypotese' forklarer den overdrevne inflammatoriske respons i COVID-19

En ny mekanisme til at forklare de forskellige urelaterede symptomer...

Modstandstræning i sig selv ikke optimal for muskelvækst?

En nylig undersøgelse tyder på, at en kombination af høj belastning...
- Annonce -
94,847Fanslignende
47,749AbonnenterFølge
1,772AbonnenterFølge
30AbonnenterTilmeld