I et stort fremskridt inden for kræftscreening har ny undersøgelse udviklet en simpel blodprøve til at opdage otte forskellige kræftformer i deres tidlige stadier, hvoraf fem ikke har et screeningsprogram til tidlig påvisning
Kræft er fortsat en af de førende dødsårsager på verdensplan. Det anslås, at antallet af globale kræftdødsfald vil stige fra 8 millioner til 13 millioner i 2030. Tidlig diagnosticering af kræft er nøglen til at reducere kræftrelaterede dødsfald, fordi tidligere sygdommen diagnosticeres, bliver chancerne for en vellykket behandling højere. Diagnosen af mange kræftformer er en lang og udfordrende proces. Når en person har symptomer, der tyder på kræft, undersøger lægen deres personlige og sygehistorie og laver en fysisk undersøgelse. Efter denne indledende vurdering anbefales mange tests generelt. Først laboratorietests for blod, urin, kropsvæsker osv., som kan hjælpe, men som normalt ikke diagnosticerer kræft, når det gøres selvstændigt. Lægen vil foreslå en eller flere medicinske billeddiagnostiske procedurer, som skaber billeder af områder inde i kroppen, der hjælper lægen med at se, om der er en tumor til stede - en ultralyd eller en CT-scanning til at begynde med.
Derudover vil læger i de fleste tilfælde være nødt til at tage en biopsi for at stille en kræftdiagnose – biopsi er en procedure, hvor lægen fjerner en prøve af væv fra kroppen for at blive undersøgt i laboratoriet for at se, om det er kræft. Dette vævsmateriale kan fjernes fra kroppen ved hjælp af en nål eller en mindre kirurgisk procedure eller gennem endoskopi. Biopsi er en kompliceret og kompleks diagnoseproces, der normalt udføres efter, at patienten begynder at vise mindst ét tydeligt symptom, som så tvinger ham eller hende til at besøge lægen. Mange voksne kræftformer vokser meget langsomt, nogle gange tager det 20 til 30 år at udvikle sig til fuld-blæst kræft. På det tidspunkt, hvor de bliver diagnosticeret, har disse kræftformer ofte spredt sig, hvilket gør dem utroligt svære at behandle. Da det for mange kræftformer er for sent, når det første symptom viser sig, er dette en stor bekymring for fremtidens kræftdiagnostik, fordi tidligere information er tilgængelig, og det er mere sandsynligt, at kræftbehandlingen kan lykkes. Desværre bliver mange kræftformer først fanget i de senere stadier, og dette tilskrives mangel på hurtige og effektive diagnostiske værktøjer.
Hvordan fungerer denne nye, innovative kræftscreeningsblodprøve?
I en nylig undersøgelse offentliggjort i Videnskab, har forskere udviklet en ny blodprøve, som kan tilbyde en mere forenklet, men effektiv diagnostisk teknik for mange kræftformer1. Testen kaldet 'CancerSEEK' er en ny, ikke-invasiv metode til samtidig påvisning af otte kræfttyper fra kun én blodprøve. Denne undersøgelse udført af et hold ved Johns Hopkins University School of Medicine, USA, har vist høj specificitet og følsomhed for kræftdetektion blandt mere end 1000 mennesker med kræft og er blevet bemærket som en hurtig og enkel måde at opdage kræft i dens tidlige stadier. og også lokalisere dens placering.
Undersøgelsen af CancerSEEK er blevet afsluttet på 1,005 personer diagnosticeret med ikke-metastaserende former for en af de otte kræftformer (bryst-, lunge-, kolorektal-, ovarie-, lever-, mave-, bugspytkirtel- og spiserørsstadier I til III), hvoraf fem ikke har nogen rutinemæssige tidlige screeningstests for personer med gennemsnitlig risiko (disse kræftformer er æggestokke, lever, mave, bugspytkirtel og spiserør). Denne blodprøve virker på en meget enkel måde. Når kræftsvulster dannes inde i kroppen efter sygdommens opståen, frigiver disse tumorceller små fragmenter af muterede DNA og unormale proteiner, som cirkulerer ind i blodbanen og kan fungere som meget specifikke markører for kræft. Disse små mængder af muteret DNA og unormale proteiner cirkulerer i blod længe før de forårsager nogen symptomer og er meget unikke i forhold til DNA og proteiner, der findes i normale celler. Blodprøven fungerer ved at identificere markører for 16 genmutationer og otte almindelige kræftproteiner (shortlistet efter indledningsvis at have udforsket flere hundrede gener og 40 proteinmarkører), der er forbundet med otte forskellige kræfttyper, der indikerer tilstedeværelsen af kræft. Det lille, men robuste mutationspanel kunne påvise mindst én mutation i forskellige kræftformer. Denne identifikation af kræftmarkører er en unik klassificeringsmetode, fordi den kombinerer sandsynligheden for at observere forskellige DNA-mutationer sammen med niveauerne af flere proteiner for at træffe en endelig diagnosebeslutning. Denne metode er baseret på det samme rationale for at bruge kombinationer af lægemidler til behandle kræftformer. Det er vigtigt at bemærke, at denne molekylære test er rettet mod screening for kræft og er meget forskellig fra andre molekylære test, som analyserer et stort antal kræftdrivende gener for at identificere mål, som kan bruges til at udvikle terapeutiske midler.
Testens potentiale for at have effekt for patienterne
Testen gav et samlet resultat på mere end 99 procent, og den var i stand til at identificere 70 procent af kræfttilfældene med en samlet følsomhed, der spænder fra laveste 33 (for brystkræft) til imponerende 98 procent (for kræft i æggestokkene). Følsomheden for fem kræftformer, for hvilke der ikke er tilgængelige screeningstests (bukspytkirtel, æggestok, lever, mave og spiserør) varierede fra 69 til 98 procent. Interessant nok var testen også i stand til at identificere placeringen af tumorer hos 83 procent af patienterne. Disse resultater betegnes som meget 'opmuntrende' og peger på muligheden for at få CancerSEEK som en rutinemæssig screeningstest for kræft, da det har potentiale til at forbedre resultaterne. Testens overordnede specificitet var også høj, og dette er ekstremt afgørende for at undgå overdiagnosticering og unødvendige invasive opfølgningstests og procedurer for at bekræfte tilstedeværelsen af kræft. Denne specificitet blev hovedsageligt opnået ved at holde mutationspanelet lille. Testen blev udført på 812 raske deltagere, og kun syv blev markeret som positive af CancerSEEK, og disse patienter kunne enten være falske positive eller endda have kræft i tidligt stadium uden symptomer.
Sammenligning af CancerSEEK med andre tidlige detektionstests
Blodprøver er blevet brugt til kræftpåvisning i det, der kaldes 'flydende biopsier' (sammenlignet med normal biopsi, hvor en prøvevæv fjernes fra kroppen og er mere invasiv). Disse procedurer undersøger generelt et stort antal gener i et forsøg på at identificere terapeutiske mål for lægemidler. Til sammenligning følger CancerSEEK en helt anden tilgang til at fokusere på tidlig diagnosticering af kræft ved at se på mutationer i kun 16 kræftassocierede gener og niveauerne af otte proteiner som cancerbiomarkører. Resultaterne fra disse to parametre kunne kombineres med en algoritme til at "score" hver blodprøve, som yderligere kan sikre nøjagtigheden og pålideligheden af resultaterne. Desværre er blodbaserede "flydende biopsi"-tests for nylig blevet mærket som kontroversielle til nøjagtigt at detektere kræftmutationer med deres manglende evne til at angive placeringen af tumorerne. De er dyre, og deres evne til at blive rutineværktøjer til at diagnosticere og vejlede behandling for kræftpatienter er ikke klar. I den aktuelle undersøgelse specificerede CancerSEEK hos 63 % af patienterne de organer, der giver information om, hvordan man lokaliserer tumorens placering, og hos 83 % af patienterne pegede denne test på to autonome steder.
Der findes mange effektive tidlige kræftdetektionstests for nogle kræfttyper, f.eks. mammografi for brystkræft og cervikal pap-smear for livmoderhalskræft. Den eneste almindeligt anvendte blodbaserede test er for prostatacancer, som kun ser på en enkelt proteinbiomarkør, prostataspecifikt antigen (PSA). Selvom denne test har eksisteret i mere end tre årtier, bliver den stadig ikke mærket som nyttig og nødvendig. Nogle dokumenterede screeningstest, der fører til tidligere diagnose, såsom koloskopiscreening for tarmkræft, har associerede risici og screener kun for én cancer ad gangen. Også andre blodbaserede tests til kræftdiagnose som GRAIL2 som har en meget stærk opbakning til kliniske forsøg, kun tests for tumor-DNA, ikke de yderligere protein-biomarkører, som CancerSEEK nu inkluderer. Det bør i fremtiden stå klart, hvilken af disse to teknologier der har bedre vitale elementer, dvs. evnen til at opdage forskellige kræfttyper og undgå falske positive. De fleste screeninger for specifikke kræfttyper anbefales også kun til personer, der kan være eller forventes at være i risiko på grund af deres familiehistorie med kræft eller blot en ældre alder. CancerSEEK kunne således blive mainstream for selv raske patienter uden tegn.
Fremtid
Det kan ikke diskuteres, at tidlig diagnose er mest kritisk for at undgå den potentielt ødelæggende virkning af mange kræftbehandlinger og kræftdødsfald. På trods af fremskridt inden for kræftbehandling har avanceret kræftbehandling stadig mange fysiske, mentale og økonomiske betydninger. De kræftformer, der er lokaliseret til deres oprindelsesvæv og ikke har spredt sig ud over det, kan ofte helbredes ved kirurgi alene, og derved skånes en patient for de betydelige bivirkninger ved kemoterapi og strålebehandling.
CancerSEEK kan i fremtiden tilbyde en enkel, ikke-invasiv og hurtig strategi til diagnosticering kræft i sine tidlige stadier. Forfatterne påpeger, at de har anlagt en realistisk tilgang under denne undersøgelse og forstår, at ingen enkelt test vil være i stand til at opdage alle kræftformer. Selvom den nuværende test ikke opfanger alle kræftformer, identificerer den med succes mange kræftformer, som ellers sandsynligvis ville blive uopdaget. Den foreslåede pris for CancerSEEK er omkring USD 500, og dette er langt mere økonomisk end de fleste aktuelt tilgængelige screeninger for enkelte kræfttyper. Det ultimative mål ville være at få denne test indarbejdet i rutinemæssig kontrol (forebyggende eller på anden måde) i selve den primære sundhedspleje, noget der ligner lad os sige en kolesterolkontrol. Det kan dog tage nogle år, før denne test er tilgængelig i klinikken.
Det er nødvendigt at demonstrere, hvordan denne test kan være effektiv til at redde liv i fremtiden, og derfor er der nu store forsøg i gang i USA, hvor resultaterne vil være tilgængelige inden for de næste tre til fem år. Onkologer verden over venter på, at de igangværende storstilede forsøg bliver afsluttet. Der er ingen tvivl om, at denne unikke test har banet vejen for at flytte fokus i kræftforskningen fra sent stadium af kræft til tidlig sygdom, som vil være afgørende for at reducere kræftdødsfald på lang sigt.
***
Kilde (r)
1. Cohen et al. 2018. Påvisning og lokalisering af kirurgisk resekterbare kræftformer med en multi-analyt blodprøve. Videnskab. https://doi.org/10.1126/science.aar3247
2. Aravanis et al. 2017. Næste generations sekventering af cirkulerende tumor-DNA til tidlig kræftpåvisning. Celle. 168(4). https://doi.org/10.1016/j.cell.2017.01.030
***
