Multiresistent tuberkulose (MDR TB) rammer en halv million mennesker hvert år. Levofloxacin anbefales til forebyggende behandling baseret på observationsdata, men evidens fra store kliniske forsøg er ikke tilgængelig. TB CHAMP og V-QUIN, to fase 3 kliniske forsøg har evalueret sikkerheden og effektiviteten af levofloxacin til forebyggelse af MDR TB hos deltagere med husholdningseksponering for multiresistent M. tuberculosis. Levofloxacin viste sig at reducere forekomsten af multiresistens tuberkulose i begge undersøgelser, men reduktionen i forekomsten var ikke signifikant. En meta-analyse af data fra TB CHAMP og V-QUIN forsøgene har afsløret, at levofloxacin var forbundet med en 60 % relativ reduktion i forekomsten af tuberkulose i husholdningskontakter med MDR-TB.
Mycobacterium tuberculosis resistent over for isoniazid og rifampin rammer næsten en halv million mennesker hvert år verden over. Det er ansvarligt for multiresistent (MDR) tuberkulose, som udfordrer tuberkulosekontrolprogrammer. Især små børn med husholdningseksponering for multiresistent (MDR) tuberkulose løber højere risiko for sygdom. Omkring 2 millioner børn under 15 år er smittet med MDR M. tuberculosis.
Levofloxacin, et tredje generations fluoroquinolon-antibiotikum indtaget oralt, som er en del af standardbehandlingen for rifampicin-resistent eller MDR-tuberkulose, anbefales baseret på observationsdata til forebyggende behandling efter eksponering for multiresistent (MDR) tuberkulose, dog bevis fra store forsøg om dets effektivitet var utilgængelig.
To storstilede fase 3 kliniske forsøg – TB CHAMP og V-QUIN har undersøgt sikkerhed og effekt af levofloxacin i forebyggende behandling af MDR TB efter eksponering for multiresistent sygdom. Resultaterne og konklusionerne af de to undersøgelser blev offentliggjort den 18. december 2024.
TB CHAMP (Tuberculosis Child Multidrug-Resistant Preventive Therapy Trial) evaluerede effektiviteten og sikkerheden af forebyggende behandling med levofloxacin hos børn og unge med husholdningseksponering for multiresistent tuberkulose. Det blev udført på 922 børn og unge med husstandseksponering for multiresistent tuberkulose i løbet af de foregående 6 måneder (men uden tegn på tuberkulose) fra 497 husstande på flere steder i Sydafrika. Deltagerne fik levofloxacin eller placebo dagligt i 24 uger. 453 deltagere fik levofloxacin og resten 469 fik placebo. I uge 48 udviklede tuberkulose sig hos 5 deltagere (1.1 %) i levofloxacingruppen og hos 12 deltagere (2.6 %) i placebogruppen. Den forebyggende behandling med levofloxacin reducerede således forekomsten af tuberkulose blandt børn og unge med husstandseksponering for MDR TB, men reduktionen i forekomsten var ikke signifikant lavere end placebo.
Den anden undersøgelse (kaldet V-QUIN forsøg) vurderede effektiviteten og sikkerheden af et 6-måneders regime af levofloxacin til forebyggelse af aktiv tuberkulose blandt husholdningskontakter af personer med bekræftet rifampicin-resistent eller multi-resistent (MDR) tuberkulose. Dette forsøg blev udført på flere steder i Vietnam på 2041 deltagere, som var husstandskontakter med personer med rifampicin-resistente eller MDR-tuberkulose. Deltagerne havde M. tuberculosis-infektion, men ingen aktiv sygdom og var påbegyndt behandling inden for de foregående 3 måneder. Deltagerne blev tilfældigt tildelt til at modtage 6 måneders daglig levofloxacin eller placebo. 1023 deltagere fik levofloxacin, mens 1018 deltagere fik placebo. Efter 30 måneder blev 6 deltagere (0.6%) i levofloxacingruppen bakteriologisk bekræftet for at have udviklet tuberkulose, mens 11 deltagere (1.1%) i placebogruppen blev bakteriologisk bekræftet at have udviklet tuberkulose. Yderligere blev 1 deltager i levofloxacingruppen og 2 i placebogruppen klinisk diagnosticeret med tuberkulose. Således var forekomsten af sygdom lavere for levofloxacingruppen end for placebo, men forskellen var ubetydelig.
Begge de ovennævnte storstilede fase 3-forsøg undersøgte effektiviteten og sikkerheden af levofloxacin til at forebygge sygdom blandt deltagere med husholdningseksponering for multiresistent tuberkulose. I TB CHAMP havde deltagerne ingen tegn på tuberkulose, mens deltagerne i V-QUIN forsøget havde M. tuberculosis infektion, men ingen aktiv sygdom. I begge scenarier blev levofloxacin fundet at reducere forekomsten af sygdom, men reduktionen var ubetydelig.
En meta-analyse af data fra TB CHAMP og V-QUIN forsøgene har dog afsløret, at levofloxacin var forbundet med en relativ reduktion på 60 % i forekomsten af tuberkulose i husstands MDR-TB kontakter.
I september 2024, WHO havde anbefalet levofloxacin til MDR-TB-forebyggende behandling baseret på en gennemgang af dette forsøg.
Delamanid er i øjeblikket ved at blive evalueret i et klinisk forsøg til forebyggende behandling af MDR TB. Det er et antimikrobielt middel, der hæmmer mycobakteriel cellevægssyntese og er godkendt til behandling af multiresistent tuberkulose.
***
Referencer:
- Hesseling AC et al 2024. Levofloxacin forebyggende behandling hos børn udsat for MDR tuberkulose. Udgivet 18. december 2024. N Engl J Med 2024;391:2315-2326. Vol. 391 nr. 24. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2314318
- Fox GJ, et al 2024. Levofloxacin til forebyggelse af multiresistent tuberkulose i Vietnam. Udgivet 18. december 2024. N Engl J Med 2024; 391: 2304-2314. Vol. 391 nr. 24. DOI: https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2314325
- Duong T., et al 2024. En metaanalyse af Levofloxacin for kontakter af multiresistent tuberkulose. Udgivet 18. december 2024. NEJM Evidence. DOI: https://evidence.nejm.org/doi/full/10.1056/EVIDoa2400190
- Dorman SE 2024. Levofloxacin forebyggende terapi for personer, der er udsat for MDR tuberkulose. Udgivet 18. december 2024. N Engl J Med 2024; 391:2376-2378. Vol. 391 nr. 24. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMe2413531
- MRC-UCL. TB-CHAMP forsøg finder den første sikker og effektiv behandling nogensinde til at forhindre multiresistent TB hos børn. 19. december 2024. Tilgængelig kl https://www.mrcctu.ucl.ac.uk/news/news-stories/2024/december/tb-champ-trial-finds-first-ever-safe-and-effective-treatment-to-prevent-multidrug-resistant-tb-in-children/
- WHO. Sammenfatning af TB CHAMP og V-QUIN kliniske forsøg. https://tbksp.who.int/en/node/2745
***
 affects half a million people each year. Levofloxacin is advised for preventive treatment based on observational data, however evidence from large scale clinical trial is unavailable. TB CHAMP and V-QUIN, two phase 3 clinical trials have evaluated safety and efficacy of levofloxacin in preventing MDR TB in participants with household exposure to multidrug resistant M. tuberculosis. Levofloxacin was found to reduce the incidence of multidrug-resistance tuberculosis in both the studies but the reduction in incidence was not significant. A meta-analysis of the data from the TB CHAMP and V-QUIN trials has revealed that levofloxacin was associated with a 60% relative reduction in occurrence of tuberculosis in household MDR-TB contacts.){kind=link}