Succesfuld udvikling af mRNA-vacciner, BNT162b2 (af Pfizer/BioNTech) og mRNA-1273 (af Moderna) mod det nye coronavirus SARS CoV-2 og den vigtige rolle, disse vacciner spillede for nylig i masseimmunisering af mennesker mod COVID-19-pandemien i flere lande har etableret RNA teknologi og indvarsler en ny æra inden for medicin og medicinlevering. Dets anvendelse i udvikling af vacciner mod andre sygdomme og terapeutika til flere sygdomme, herunder kræft, er allerede begyndt at vise tidlige resultater. For nylig havde franske videnskabsmænd rapporteret et proof of concept til behandling af Charcot-Marie-Tooth sygdom, den mest almindelige arvelige neurologiske sygdom, der forårsager progressiv lammelse af benene. Inden for vaccineudvikling er mRNA-vaccinekandidat mod HIV/AIDS rapporteret at have vist lovende i præ-kliniske forsøg med dyr. Novellen mRNA-baseret HIV-vaccine blev fundet sikker og reduceret risiko for HIV-lignende infektion hos aber, hvilket baner vejen for fase 1 kliniske forsøg. På baggrund af dette, en kliniske forsøg sponsoreret af NIAID er startet. Endnu et klinisk forsøg sponsoreret af International AIDS Vaccine Initiative (IAVI) baseret på Modernas mRNA platform baseret evaluerer HIV-vaccineantigener
Det er mere end 40 år siden den første rapport af HIV/AIDS-tilfældet i 1981. På trods af en lang samordnet indsats fra det videnskabelige og medicinske samfund verden over, har en sikker og effektiv vaccine mod HIV/AIDS hidtil ikke været mulig på grund af adskillige udfordringer, herunder bemærkelsesværdig antigen variabilitet af kappeprotein (Env), den beskyttede konfiguration af konserverede epitoper og autoreaktivitet af antistoffer. Flere metoder blev afprøvet, men resultaterne var utilfredsstillende. Kun ét forsøg på mennesker kunne tilbyde et lavt beskyttelsesniveau (~30%).
Succes med mRNA vacciner mod SARS CoV-2 har åbnet muligheden for at udvikle mRNA teknologibaserede vacciner til andre patogene vira såsom humane immundefektvira (HIV) ansvarlig for AIDS. Forskerne fra NIH's National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) har for nylig rapporteret udvikling af et nyt mRNA HIV vaccine, som har vist løfter i præklinisk forsøg på dyr.
NIAID-forskerholdet brugte mRNA til ekspression af to virale proteiner - HIV-1 envelope (Env) protein og simian immundeficiency virus (SIV) Gag protein. Indsprøjtning af mRNA i musklen til ekspression af disse to proteiner genererede viruslignende partikler (VLP'er), som var i stand til at inducere immunrespons svarende til naturlig infektion. Antistoffer blev dannet, der kunne neutralisere og reducere risikoen for infektion (VLP'er kunne ikke forårsage infektion på grund af mangel på genom af HIV). Vaccination med både env og gag mRNA'er gav bedre resultater. De vaccinerede dyr havde 79 % lavere risiko for infektion end de uvaccinerede dyr. Sikkerheds- og effektivitetsdata på dyr antydede en lovende tilgang til udvikling af mRNA vaccine mod HIV.
Opmuntret af resultaterne, fase 1 kliniske forsøg (NCT05217641) er blevet sponsoreret af National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID), som i øjeblikket rekrutterer deltagere.
En anden kliniske forsøg (NCT05001373) sponsoreret af International AIDS Vaccine Initiative (IAVI) baseret på Modernas mRNA platformen evaluerer HIV-vaccineantigener, der oprindeligt blev udviklet som proteiner hos Scripps Research og IAVI's Neutralizing Antibody Center (NAC). Dette forskerhold havde tidligere vist, at ''en adjuveret proteinbaseret version af priming-immunogenet (eOD-GT8 60mer) inducerede den ønskede B-celle-respons hos 97% af modtagerne''.
Afhængigt af tilfredsstillende sikkerhed og effektivitet resultater fra kliniske forsøg, mRNA-vacciner mod hiv/aids kan blive tilgængelig i nær fremtid.
***
Referencer:
- Zhang, P., Narayanan, E., Liu, Q. et al. En multiclade env–gag VLP mRNA vaccine fremkalder tier-2 HIV-1-neutraliserende antistoffer og reducerer risikoen for heterolog SHIV-infektion hos makakaber. Nat Med 27, 2234-2245 (2021). https://doi.org/10.1038/s41591-021-01574-5
- Et klinisk forsøg til evaluering af sikkerheden og immunogeniciteten af BG505 MD39.3, BG505 MD39.3 gp151 og BG505 MD39.3 gp151 CD4KO HIV Trimer mRNA-vacciner i sunde, HIV-uinficerede voksne deltagere – ClinicalTrials.gov Identifikator: NCT05217641 Sponsor: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID). Tilgængelig kl https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05217641?cond=NCT05217641&draw=2&rank=1
- IAVI – Pressemeddelelser – IAVI og Moderna lancerer forsøg med HIV-vaccineantigener leveret gennem mRNA teknologi. Opslået 27. januar 2022. Tilgængelig på https://www.iavi.org/news-resources/press-releases/2022/iavi-and-moderna-launch-trial-of-mrna-hiv-vaccine-antigens
- Et fase 1-studie til evaluering af sikkerheden og immunogeniciteten af eOD-GT8 60mer mRNA-vaccine (mRNA-1644) og Core-g28v2 60mer mRNA-vaccine (mRNA-1644v2-Core). ClinicalTrials.gov Identifikator: NCT05001373. Sponsor: International AIDS Vaccine Initiative. Tilgængelig kl https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05001373?cond=NCT05001373&draw=2&rank=1
***
