Undersøgelse tyder på et nyt protein involveret i udviklingen af glutenintolerance, som kan være et terapeutisk mål.
Næsten 1 ud af 100 mennesker lider af cøliaki, en almindelig genetisk lidelse, som nogle gange også kan udløses af miljøfaktorer og kost. Mennesker, der lider af cøliaki sygdom udvikle en følsomhed over for gluten – findes i hvede, rug og byg. Denne sygdom er en alvorlig autoimmun lidelse i vores tarm, hvor vores immunsystem udløser en reaktion mod vores krops egne celler – deraf 'autoimmuniteten' – når evt. mad der indtages gluten. Denne negative reaktion fra vores immunsystem beskadiger overfladen af tyndtarmen. Oprindeligt blev cøliaki fundet i lande med en højere kaukasisk befolkning, nu rapporteres den også i populationer. Der findes desværre ingen kur mod cøliaki, og patienternes behov for at holde nøje øje med deres kost, som er den eneste tilgængelige behandling.
Sammenhæng mellem cøliaki og cystisk fibrose
Cøliaki forekommer også højere (næsten tre gange) hos mennesker, der lider af cystisk fibrose da der er en sikker sammenfald mellem disse to sygdomme. Ved cystisk fibrose opbygges tykt og klæbrigt slim i lungerne og tarmen hovedsageligt forårsaget af mutationer i genet for protein CFTR (cystisk fibrose transmembran konduktansregulator). CFTR-protein spiller en central rolle i at holde slimet flydende. Så når dette iontransportprotein ikke dannes, begynder slim at tilstoppe, og denne funktionsfejl udløser også andre problematiske reaktioner i lungerne, tarmene og andre organer, primært på grund af, at immunsystemet bliver aktiveret. Disse reaktioner eller virkninger minder meget om det, der udløses af gluten hos cøliakipatienter. Det er derfor, man forstår, at disse to lidelser er forbundet.
Forskere fra Italien og Frankrig satte sig for at forstå arten af forbindelsen mellem cøliaki og cystisk fibrose på molekylært niveau i deres undersøgelse offentliggjort i EMBO Journal. Da gluten er meget svært at fordøje, kommer dets længere proteindele ind i tarmen. Forskere brugte menneskelige tarmcellelinjer i laboratoriet, som er følsomme over for gluten. Det blev set, at en bestemt proteindel (eller peptid) kaldet P31-43 er i stand til at binde sig direkte til CFTR og forringe dets funktion. Og når funktionen af CFTR er hæmmet, udløses cellulær stress og inflammation. Forskere konkluderede, at CFTR er afgørende for at mediere glutenfølsomhed hos cøliakipatienter.
En særlig forbindelse kaldet VX-770 kunne hæmme interaktionen mellem peptidet P31-43 og CFTR-proteinet ved at blokere det aktive sted på målproteinet. Så når humane tarmceller eller væv, som blev opsamlet fra cøliakipatienter, blev præ-inkuberet med VX-770, fandt interaktionen mellem det tilsatte peptid og proteinet ikke sted, og immunreaktionen blev således slet ikke fremkaldt. Dette markerer VX-770 som afgørende for at beskytte glutenfølsomme epitelceller mod de dårlige virkninger af glutenforbrug. Hos glutenfølsomme mus giver VX-771 beskyttelse mod gluten-inducerede tarmsymptomer.
Denne undersøgelse er et lovende første skridt mod at udvikle en behandling via inhibitorer af protein CFTR, som kan behandle cystisk fibrose og kan også være et udgangspunkt for at udvikle en potentiel behandling for cøliaki. Flere kliniske forsøg er nødvendige for at analysere dosis og administration af de potentielle CFTR-hæmmere. Resultater kunne hjælpe patienter, der har glutenintolerance at kunne bruge medicin uden at ændre eller begrænse deres kost.
***
Kilde (r)
Villella VR et al. 2018. En patogen rolle for cystisk fibrose transmembran konduktansregulator i cøliaki. EMBO Journal. https://doi.org/10.15252/embj.2018100101
***
Kommentarer er lukket.