Der er udviklet en unik immunterapi-baseret antistoftilgang, som retter sig mod cancere bestående af solide tumorer.
Livmoderhalskræft er den syvende mest almindelige kræft hos kvinder globalt. Æggestokke er de to reproduktive kirtler, der producerer æg hos en kvinde og også producerer de kvindelige hormoner østrogen og progesteron. Ovarie kræft opstår, når unormale celler i æggestokkene begynder at vokse ud over kontrol og danne en tumor. Kræft i æggestokkene har ofte ingen symptomer i de tidlige stadier, så dette kræft er generelt fremskreden, når den er diagnosticeret. Den femårige overlevelsesrate for dette kræft spænder fra cirka 30 til 50 pct. Hvis den ikke behandles, kan tumoren spredes til andre dele af kroppen, så kaldet metastatisk kræft i æggestokkene.
Immunterapi til behandling af kræft i æggestokkene
Antistof terapi, en type immunterapi (eller immunterapi) er en 'målrettet terapi', hvor manipulerede antistoffer bruges til at identificere sygdomsmål, binde sig til specifikke stoffer på kræft celler og derefter dræbe dem eller tilkalde immunceller for at dræbe dem. Maligne vækster i æggestokkene kræft indeholder normalt ikke væske eller cyster, men danner faste tumorer. En stor hindring i immunterapier til æggestokkene kræft er, at vores immunceller ikke kan infiltrere solide tumorer effektivt. Succesen med immunterapier er meget begrænset i solide tumorer, og dette underminerer de ellers meget lovende cancerimmunterapi-tilgange. Forskere fra University of Virginia har udviklet en ny antistof-metode til at dræbe æggestokkene kræft ved at forsøge at overvinde disse barrierer. I deres undersøgelse offentliggjort i Cancer Cell, siger forfattere, at den største hindring er forårsaget på grund af fjendtlige mikromiljøer i en solid tumor, som gør det vanskeligt for konstruerede antistoffer at nå og dræbe kræft celler. Dette mikromiljø er lavt på ilt og i tilfælde af æggestokke kræft et sæt store receptorer danner et beskyttende hegn omkring kræftcellerne. Sådan et udfordrende miljø begrænser virkningen af immunceller, selv efter de ankommer her. For at løse problemet har forfattere designet et antistof med to "hoveder" og har henvist til deres metode som "single-agent dual-specificity targeting", dvs. dette antistof rammer to mål på æggestokkene kræft celle. Det første mål er folatreceptor alfa-1-receptor kaldet FOLR1 - som er stærkt udtrykt i æggestokkene kræft og er en etableret markør for dårlig prognose. Antistof bruger FOLR1 til 'forankring' til kræftcellen. Det andet mål er 'dødsreceptor 5' på kræft celler, som antistoffet binder til forårsager kræft celler til at dø. Dette konstruerede antistof var mere end 100 gange effektivt til at dræbe kræftceller sammenlignet med antistoffer, som i øjeblikket er i kliniske forsøg. Forskere har strategisk udnyttet information fra store kliniske data til rådighed for immunterapier mod kræft i æggestokkene.
Tilsvarende tilgang til mus undgår også toksicitetsproblemer, som har været et almindeligt problem i tidligere antistofterapier. For eksempel er levertoksicitet et problem, fordi antistoffer forlader blodbanen hurtigt og begynder at samle sig i leveren. Antistofferne i den aktuelle undersøgelse findes i tumorer og 'holder sig derfor væk' fra leveren. Tilgangen er stadig i de tidlige stadier af terapeutisk udvikling, men forskere ønsker i sidste ende at teste denne tilgang på mennesker. Hvis det lykkes, kan det bruges til andre typer kræft samt hvor solide tumorer er almindelige som bryst og liggende kræft.
***
Kilde (r)
Shivange G et al. 2018. En enkelt-agent dobbeltspecifik målretning af FOLR1 og DR5 som en effektiv strategi for æggestokke Kræft. Cancer Cell. 34(2)
https://doi.org/10.1016/j.ccell.2018.07.005
***
