Donepezils virkninger på hjerneregioner

Donepezil er en acetylkolinesterasehæmmer¹. Acetylcholinesterase nedbryder neurotransmitter acetylcholin², og derved reducere acetylcholin-signalering i hjernen. Acetylcholin (ACh) forbedrer indkodningen af ​​nye minder og forbedrer derfor indlæringen³. Donepezil forbedrer kognitiv ydeevne ved mild kognitiv svækkelse (MCI) og Alzheimers sygdom (AD), og er den mest almindeligt ordinerede acetylcholinesterasehæmmer (AChEI) til AD⁴. Virkningerne af donepezil på mængderne af hjernen regioner er blevet undersøgt og kan hjælpe med at forklare dens effektivitet⁴.

I en nylig undersøgelse, der sammenligner raske kontroller, ubehandlede MCI-patienter og MCI-patienter behandlet med donepezil, er mængder af hjernen regioner og test, der evaluerede kognitiv funktion, blev bestemt ved baseline og 6 måneder efter behandlingsstart for den behandlede MCI-gruppe⁴. Donepezil forbedrede scores på test af kognitiv funktion ved at reducere ratings på geriatrisk depression og AD-vurdering skala-kognitiv subskala, mens den signifikant reducerede den kliniske demensvurdering med 14.1 % og signifikant øgede scoren på den koreanske version af den mini-mentale tilstandsundersøgelse med 8 % i 6 måneder⁴.

Grå stof (GM) volumen øgede signifikant efterbehandling af donepezil i putamen, globus pailldus og inferior frontal gyrus regioner i hjernen men adskilte sig ikke signifikant fra den ubehandlede gruppe ved undersøgelse af volumen af ​​hippocampus⁴. Imidlertid ser længere varighed af behandling med donepezil ud til at reducere hastigheden af ​​tab af hippocampus volumen⁴.

Disse positive virkninger af donepezil på hjernen kan forklares gennem en stigning i vækstfaktorer i hjernen såsom en stigning i hjernen-afledt neurotrofisk faktor (BDNF) set hos rotter behandlet med donepezil⁴. BDNF øger neuronal overlevelse, differentiering og synaptisk plasticitet, samtidig med at det fremmer nedbrydningen af ​​beta-amyloid plak, som menes at bidrage til AD⁴. Virkningerne af BDNF giver en pro-kognitiv, neurobeskyttende effekt⁵. Denne stigning i BDNF fra donepezil skyldes sandsynligvis dets pro-cholinerge signalering, fordi cholinerge agonister øger BDNF-ekspression såvel som nervevækstfaktor (NGF)-ekspression⁶, som viser vigtigheden af ​​kolinerg signalering for hjernen sundhed.

***

Referencer:  

1. Kumar A, Sharma S. Donepezil. [Opdateret 2020. august 22]. I: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2021 Jan-. Ledig fra: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK513257/ 

2. Trang A, Khandhar PB. Fysiologi, Acetylcholinesterase. [Opdateret 2020. juli 10]. I: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2021 Jan-. Ledig fra: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK539735/ 

3. Hasselmo ME (2006). Acetylcholins rolle i indlæring og hukommelse. Aktuel mening i neurobiologi, 16(6), 710-715. https://doi.org/10.1016/j.conb.2006.09.002 

4. Kim, GW., Kim, BC., Park, KS et al. En pilotundersøgelse af hjernemorfometri efter donepezil-behandling ved mild kognitiv svækkelse: volumenændringer af kortikale/subkortikale regioner og hippocampale subfelter. Sci Rep 10, 10912 (2020). https://doi.org/10.1038/s41598-020-67873-y 

5. Miranda, M., Morici, JF, Zanoni, MB, & Bekinschtein, P. (2019). Hjerneafledt neurotrofisk faktor: Et nøglemolekyle for hukommelse i den sunde og patologiske hjerne. Grænser i cellulær neurovidenskab, 13, 363. https://doi.org/10.3389/fncel.2019.00363 

6. da Penha Berzaghi M, Cooper J, Castrén E, Zafra F, Sofroniew M, Thoenen H, Lindholm D. Kolinerg regulering af hjerneafledt neurotrofisk faktor (BDNF) og nervevækstfaktor (NGF), men ikke neurotrophin-3 (NT-3) ) mRNA-niveauer i den udviklende rotte-hippocampus. J Neurosci. 1993 sep;13(9):3818-26. doi: https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.13-09-03818.1993. PMID: 8366347; PMCID: PMC6576436. 

***