Antibiotikaresistens især af gramnegative bakterier har næsten skabt en krise-lignende situation. Det nye antibiotikum Zosurabalpin (RG6006) viser løfter. Det har vist sig at være effektivt mod lægemiddelresistente, gramnegative bakterier CRAB i prækliniske undersøgelser.
Antimikrobiel resistens (AMR), primært drevet af misbrug og overforbrug af antimikrobielle stoffer, er en af de største risici for folkesundheden.
Infektioner med gramnegative bakterier er særligt bekymrende. Det er ikke nemt for de fleste antibiotika at krydse både indre og ydre membraner til stede i denne kategori af bakterier for at komme ind i bakteriecellerne for at vise bakteriedræbende virkninger. Også Gram-negative bakterier har akkumuleret uforholdsmæssig høj grad af antibiotikum modstand.
Acinetobacter baumannii er en gramnegativ bakterie. Infektion med en af dens stammer kaldet 'carbapenem-resistente Acinetobacter baumannii' (CRAB) er svær at behandle med tilgængelige antibiotika. Der er et presserende behov for en effektiv antibiotikum mod CARB, da dødeligheden er høj (ca. 40%-60%), hvilket i høj grad skyldes mangel på en effektiv antibiotikum. Der er rapporteret om fremskridt hen imod dette mål.
Forskere har identificeret en ny klasse af antibiotika nemlig bundne makrocykliske peptider (MCP'er), som er aktive mod Gram-ve bakterierne A. baumannii inklusive CARB ved at blokere transport af bakterielt lipopolysaccharid fra den indre membran til den ydre membran.
Zosurabalpin (RG6006) er en antibiotikum kandidat, der tilhører 'tethered macrocyclic peptides (MCP'er)'-klassen. I før-kliniske forsøg, der involverer in vitro undersøgelser og in vivo undersøgelser på dyremodeller, har Zosurabalpin vist sig at være effektiv mod lægemiddelresistente isolater af 'carbapenem-resistente Acinetobacter baumannii' (CRAB) fra forskellige regioner. Det overvandt med succes antibiotikum-modstandsmekanisme af CARB tyder på Zosurabalpin har potentiale.
Derfor menneskelig kliniske forsøg er blevet indledt for at kontrollere sikkerhed og effekt Zosurabalpin i behandling af invasive infektioner forårsaget af CRAB.
***
Referencer:
- Zampaloni, C., Mattei, P., Bleicher, K. et al. En novelle antibiotikum klasse rettet mod lipopolysaccharidtransportøren. Natur (2024). https://doi.org/10.1038/s41586-023-06873-0
- Hawser S., et al 2023. Aktiviteten af det nye antibiotikum Zosurabalpin (RG6006) mod Klinisk Acinetobacter Isolates from China, Open Forum Infectious Diseases, bind 10, Issue Supplement_2, december 2023, ofad500.1754, https://doi.org/10.1093/ofid/ofad500.1754
***
